Blood|依鲁替尼 VS 奥法木单抗用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病

前言：

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导读

慢性淋巴细胞白血病（CLL）在＞60岁的人群中高发，可通过临床和基因型特征预测部分自然病史变化。CLL患者诊断时通常处于疾病早期，且在出现症状之前只进行随访观察不进行治疗。在治疗方案的选择中，患者年龄、合并症、基因型特征（例如是否存在del（17）（p13.1）、del（11）（q22.3）、TP53基因突变和免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）的突变状态）是非常重要的。

依鲁替尼是一种口服BTK抑制剂，可大大改善CLL患者的预后，被批准用于既往接受≥1个疗程治疗的CLL患者。在PCYC-1102研究的II期试验中大部分患者从依鲁替尼单药治疗中获益，但由于试验设计的局限性，不能充分评估长期依鲁替尼治疗的安全性和有效性。

RESONATE研究是一项在复发/难治CLL患者中进行的随机III期临床试验，旨在比较依鲁替尼单药治疗与奥法木单抗单药治疗的疗效。近期，其研究结果在《Blood》上发表。

研究方法

➤入组条件：根据2008IWCLL标准评估需要治疗、既往接受过≥1个疗程治疗且不适合使用嘌呤类似物治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

➤患者于2012年6月至2013年4月入组，并以1：1随机接受每日一次口服依鲁替尼420mg（直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应），或静脉注射奥法木单抗（第1周初始剂量为300mg；然后每周一次2000mg持续7周；然后每4周一次2000mg持续16周）治疗。

➤根据（1）是否为嘌呤类似物联合抗CD20化学免疫治疗方案难以治愈的疾病（定义为最后一次嘌呤类似物治疗12个月内无反应或复发）；（2）是否存在del（17）（p13.1）对患者进行分层。

➤研究主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

研究结果

➤研究共招募391名患者，基线特征如下图。

➤中位随访44个月，依鲁替尼组PFS显著优于奥法木单抗组（如下图）。依鲁替尼组3年PFS率为59%，奥法木单抗组为3%。

➤依鲁替尼组OS优于奥法木单抗组（HR=0.591；95%CI=0.378-0.926；P=0.0208）（如下图）。在随机化随访3年后，依鲁替尼组74%患者和奥法木单抗组65%患者仍存活。

➤依鲁替尼组ORR为91%，完全缓解或完全缓解（骨髓未完全恢复）的患者比例随时间增加（如下图）。

结论

通过44个月的长期随访，在复发CLL/SLL患者中，使用依鲁替尼治疗的患者的PFS、OS、ORR均优于使用奥法木单抗治疗的患者。该研究的结果支持在CLL/SLL治疗中早期应用依鲁替尼。

医脉通编译整理自：John C. Byrd, Peter Hillmen, et al. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood 2019 133: 2031-2042; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-08-870238.

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